11 сентября, 2024 г. Минздрав Казахстана одобрил регистрацию лекарственного препарата «УлтомирисТМ» (МНН – равулизумаб) компании «АстраЗенека» для терапии редких комплемент-опосредованных заболеваний: пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), атипичного гемолитико-уремического синдрома, а также применение у пациентов с заболеваниями спектра оптиконевромиелита (ЗСОНМ) и генерализованной миастенией гравис (ГМГ)1.
Равулизумаб представляет собой моноклональное антитело, ингибитор комплемента С5 продолжительного действия. До текущего момента для терапии пациентов был доступен только один ингибитор комплемента – экулизумаб. Равулизумаб – это новая молекула, созданная на основе экулизумаба2-3. Средний период его полувыведения составляет 51,8 дня1, что дает возможность использовать препарат после нагрузочной дозы один раз в восемь недель как у взрослых пациентов, так и у детей весом 20 и более кг1,4,5.
Заболевания спектра оптиконевромиелита – это группа тяжелых аутоиммунных демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы. Уровень смертности от ЗСОНМ достигает 32%6-11. ЗСОНМ в основном характеризуется повторяющимися обострениями в виде воспаления зрительного нерва и/или миелита, восстановление после обострений часто бывает неполным, что может привести к остаточным и накапливающимся нарушениям, таким как слепота и параплегия6-9. ЗСОНМ – относительно редкое заболевание с частотой встречаемости 15,23 на 1 миллион человек. Заболевание чаще выявляется у женщин6,7. В среднем дебют заболевания приходится на 40 лет, при этом отмечаются случаи ЗСОНМ у пациентов в возрасте от 3 до 80 лет6.
Генерализованная миастения гравис является наиболее распространенным нарушением передачи сигнала в нервно-мышечной системе и одним из наиболее хорошо охарактеризованных аутоиммунных заболеваний12. Распространенность ГМГ колеблется от 15 до 179 случаев на миллион человек в общей популяции, а заболеваемость — от 1,7 до 21,3 случая на миллион человеко-лет с тенденцией к росту показателей с течением времени13.
ГМГ — это заболевание, основным симптомом которого является патологическая мышечная слабость и утомляемость14,15,16. ГМГ, как правило, является пожизненным заболеванием с переменным течением14,17. В начале заболевания у пациентов обычно наблюдаются преходящие симптомы, которые могут исчезать в течение нескольких часов, дней или даже недель. Как правило, со временем симптомы усугубляются и становятся более устойчивыми16. Нарастание выраженности симптомов до максимальной степени обычно происходит в течение 2–3 лет после манифестации первых симптомов, что приводит к потере качества жизни и возможности самообслуживания14,18. В возрасте до 40 лет ГМГ чаще встречается у женщин, чем у мужчин, тогда как в возрасте старше 50 лет заболеваемость ГМГ выше у мужчин, чем у женщин19.
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия – это прогрессирующее жизнеугрожающее заболевание. При данном заболевании происходит разрушение эритроцитов (неконтролируемый комплемент-опосредованный гемолиз), которое проявляется одышкой, усталостью, анемией и потемнением мочи21. Осложнение заболевания может привести к тромбозу, поражению органов-мишеней, например, почек. ПНГ является крайне редким заболеванием. По данным международного регистра ПНГ, инициированного в 2003 году, заболеваемость ПНГ составляет 1-1,5 на 1 миллион населения в год20,21, распространенность составляет 1,59 на 100 тысяч человек22. Пациенты с ПНГ нуждаются в длительной терапии препаратами ингибиторами С5 компонента комплемента4.
Атипичный гемолитико-уремический синдром – это тяжелое жизнеугрожающее состояние, которое характеризуется острым началом и развитием комплемент-опосредованной тромботической микроангиопатии (ТМА)5. ТМА приводит к повреждению эндотелия микроциркуляторного русла и последующему поражению органов, в основном почек – более 50% таких пациентов имеют острую почечную недостаточность и нуждаются в диализе23,24, также у 10-49% пациентов могут наблюдаться повреждения других органов5, 25-29. По данным разных авторов, в мире заболеваемость составляет 0,23-1,9 новых случаев на 1 миллион населения в популяции в целом, распространенность – примерно 4,9 на 1 миллион человек с колебаниями от 2,2 до 9,4 на 1 миллион среди детей и подростков24,29.
Список источников:
1. Общая характеристика лекарственного препарата “Ултомирис” (концентрат для приготовления инфузий, 100 мг/мл). Регистрационное удостоверение № РК-ЛС-5№026238 от 28.08.2024 http://register.ndda.kz/category/search_prep. Дата обращения: 9.09.2023
2. Sheridan D, et al. PLoS One. 2018;13(4):e0195909. doi: 10.1371/journal.pone.0195909.
3. Rother RP, et al. Nature Biotechnol. 2007;25(11):1256-1264
4. Kulasekararaj AG, et al. 301/302 Study Group. Long-term safety and efficacy of ravulizumab in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: 2-year results from two pivotal phase 3 studies. Eur J Haematol. 2022 Sep;109(3):205-214.
5. Sellier-Leclerc AL, et al. J Am Soc Nephrol. 2007;18(8):2392-2400.
6. Weinshenker BG, Wingerchuk DM. Neuromyelitis spectrum disorders. Mayo Clin Proc. 2017;92(4):663–79.
7. Oh J, Levy M. Neuromyelitis optica: an antibody-mediated disorder of the central nervous system. Neurol Res Int. 2012;2012:460825.
8. Borisow N, Mori M, Kuwabara S, et al. Diagnosis and treatment of NMO spectrum disorder and MOG-encephalomyelitis. Front Neurol. 2018;9:888.
9. Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, et al. International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders. Neurology. 2015;85(2):177–89.
10. Mealy MA, Kessler RA, Rimler Z, et al. Mortality in neuromyelitis optica is strongly associated with African ancestry. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2018;5:e468.
11. Jarius S, Wildemann B, Paul F. Neuromyelitis optica: clinical features, immunopathogenesis and treatment. Clin Exp Immunol. 2014;176:149–64.
12. Li Y, Arora Y, Levin K. Myasthenia gravis: newer therapies offer sustained improvement. Cleve Clin J Med. 2013;80(11):711 -721.
13. Carr AS, Cardwell CR, McCarron PO, McConville J. A systematic review of population based epidemiological studies in Myasthenia Gravis. BMC Neurol. 2010;10:46.
14. Meriggioli MN, Sanders DB. Autoimmune myasthenia gravis: emerging clinical and biological heterogeneity. Lancet Neurol. 2009;8(5):475-490.
15. Conti-Fine BM, Milani M, Kaminski HJ. Myasthenia gravis: past, present, and future. J Clin Invest. 2006;116(11):2843-2854.
16. Bird S. Clinical manifestations of myasthenia gravis. UpToDate Website. http://www. uptodate.com/contents/clinical-manifestations-of-myasthenia-gravis. 2016. Accessed April 11, 2016.
17. Kumar R, Nagappa M, Sinha S, Taly AB, Rao S. MG-QoL-15 scores in treated myasthenia gravis: Experience from a university hospital in India. Neurol India. 2016;64(3):405-410.
18. Melzer N, Ruck T, Fuhr P, et al. Clinical features, pathogenesis, and treatment of myasthenia gravis: a supplement to the Guidelines of the German Neurological Society. J Neurol. 2016;236(8):1473-1494.
19. Carr AS, Cardwell CR, McCarron PO, McConville J. A systematic review of population based epidemiological studies in Myasthenia Gravis. BMC Neurol. 2010;10:46.
20. Yu F., Du Y., Han B. A comparative analysis of clinical characteristics of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria between Asia and Europe/America // Int. J. Hematol. Springer Japan, 2016. Vol. 103, № 6. P. 649–654.
21. Hill A. et al. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria // Nat. Rev. Dis. Prim. 2017. Vol. 3, № 1. P. 17028.
22. Hill A. et al. The Incidence and Prevalence of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) and Survival of Patients in Yorkshire. Blood 2006; 108 (11): 985.
23. Campistol JM, et al. Nefrologia. 2015;35(5):421-447
24. Loirat C, Fremeaux-Bacchi V. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:60
25. Neuhaus TJ, et al. Arch Dis Child. 1997;76(6):518-521.
26. Fidan K, et al. Pediatr Nephrol. 2018;33(8):1395-1403.
27. Fremeaux-Bacchi V, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8(4):554-562.
28. Schaefer F, et al. Kidney Int. 2018;94(2):408-418
29. Yan K, Desai K, Gullapalli L et al. Epidemiology of atypical hemolytic uremic syndrome: a systematic literature review. Clinical Epidemiology 2020;12:295-305
Источник: Казахстанский Фармацевтический Вестник, pharmnews.kz
Равулизумаб представляет собой моноклональное антитело, ингибитор комплемента С5 продолжительного действия. До текущего момента для терапии пациентов был доступен только один ингибитор комплемента – экулизумаб. Равулизумаб – это новая молекула, созданная на основе экулизумаба2-3. Средний период его полувыведения составляет 51,8 дня1, что дает возможность использовать препарат после нагрузочной дозы один раз в восемь недель как у взрослых пациентов, так и у детей весом 20 и более кг1,4,5.
Заболевания спектра оптиконевромиелита – это группа тяжелых аутоиммунных демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы. Уровень смертности от ЗСОНМ достигает 32%6-11. ЗСОНМ в основном характеризуется повторяющимися обострениями в виде воспаления зрительного нерва и/или миелита, восстановление после обострений часто бывает неполным, что может привести к остаточным и накапливающимся нарушениям, таким как слепота и параплегия6-9. ЗСОНМ – относительно редкое заболевание с частотой встречаемости 15,23 на 1 миллион человек. Заболевание чаще выявляется у женщин6,7. В среднем дебют заболевания приходится на 40 лет, при этом отмечаются случаи ЗСОНМ у пациентов в возрасте от 3 до 80 лет6.
Генерализованная миастения гравис является наиболее распространенным нарушением передачи сигнала в нервно-мышечной системе и одним из наиболее хорошо охарактеризованных аутоиммунных заболеваний12. Распространенность ГМГ колеблется от 15 до 179 случаев на миллион человек в общей популяции, а заболеваемость — от 1,7 до 21,3 случая на миллион человеко-лет с тенденцией к росту показателей с течением времени13.
ГМГ — это заболевание, основным симптомом которого является патологическая мышечная слабость и утомляемость14,15,16. ГМГ, как правило, является пожизненным заболеванием с переменным течением14,17. В начале заболевания у пациентов обычно наблюдаются преходящие симптомы, которые могут исчезать в течение нескольких часов, дней или даже недель. Как правило, со временем симптомы усугубляются и становятся более устойчивыми16. Нарастание выраженности симптомов до максимальной степени обычно происходит в течение 2–3 лет после манифестации первых симптомов, что приводит к потере качества жизни и возможности самообслуживания14,18. В возрасте до 40 лет ГМГ чаще встречается у женщин, чем у мужчин, тогда как в возрасте старше 50 лет заболеваемость ГМГ выше у мужчин, чем у женщин19.
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия – это прогрессирующее жизнеугрожающее заболевание. При данном заболевании происходит разрушение эритроцитов (неконтролируемый комплемент-опосредованный гемолиз), которое проявляется одышкой, усталостью, анемией и потемнением мочи21. Осложнение заболевания может привести к тромбозу, поражению органов-мишеней, например, почек. ПНГ является крайне редким заболеванием. По данным международного регистра ПНГ, инициированного в 2003 году, заболеваемость ПНГ составляет 1-1,5 на 1 миллион населения в год20,21, распространенность составляет 1,59 на 100 тысяч человек22. Пациенты с ПНГ нуждаются в длительной терапии препаратами ингибиторами С5 компонента комплемента4.
Атипичный гемолитико-уремический синдром – это тяжелое жизнеугрожающее состояние, которое характеризуется острым началом и развитием комплемент-опосредованной тромботической микроангиопатии (ТМА)5. ТМА приводит к повреждению эндотелия микроциркуляторного русла и последующему поражению органов, в основном почек – более 50% таких пациентов имеют острую почечную недостаточность и нуждаются в диализе23,24, также у 10-49% пациентов могут наблюдаться повреждения других органов5, 25-29. По данным разных авторов, в мире заболеваемость составляет 0,23-1,9 новых случаев на 1 миллион населения в популяции в целом, распространенность – примерно 4,9 на 1 миллион человек с колебаниями от 2,2 до 9,4 на 1 миллион среди детей и подростков24,29.
Список источников:
1. Общая характеристика лекарственного препарата “Ултомирис” (концентрат для приготовления инфузий, 100 мг/мл). Регистрационное удостоверение № РК-ЛС-5№026238 от 28.08.2024 http://register.ndda.kz/category/search_prep. Дата обращения: 9.09.2023
2. Sheridan D, et al. PLoS One. 2018;13(4):e0195909. doi: 10.1371/journal.pone.0195909.
3. Rother RP, et al. Nature Biotechnol. 2007;25(11):1256-1264
4. Kulasekararaj AG, et al. 301/302 Study Group. Long-term safety and efficacy of ravulizumab in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: 2-year results from two pivotal phase 3 studies. Eur J Haematol. 2022 Sep;109(3):205-214.
5. Sellier-Leclerc AL, et al. J Am Soc Nephrol. 2007;18(8):2392-2400.
6. Weinshenker BG, Wingerchuk DM. Neuromyelitis spectrum disorders. Mayo Clin Proc. 2017;92(4):663–79.
7. Oh J, Levy M. Neuromyelitis optica: an antibody-mediated disorder of the central nervous system. Neurol Res Int. 2012;2012:460825.
8. Borisow N, Mori M, Kuwabara S, et al. Diagnosis and treatment of NMO spectrum disorder and MOG-encephalomyelitis. Front Neurol. 2018;9:888.
9. Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, et al. International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders. Neurology. 2015;85(2):177–89.
10. Mealy MA, Kessler RA, Rimler Z, et al. Mortality in neuromyelitis optica is strongly associated with African ancestry. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2018;5:e468.
11. Jarius S, Wildemann B, Paul F. Neuromyelitis optica: clinical features, immunopathogenesis and treatment. Clin Exp Immunol. 2014;176:149–64.
12. Li Y, Arora Y, Levin K. Myasthenia gravis: newer therapies offer sustained improvement. Cleve Clin J Med. 2013;80(11):711 -721.
13. Carr AS, Cardwell CR, McCarron PO, McConville J. A systematic review of population based epidemiological studies in Myasthenia Gravis. BMC Neurol. 2010;10:46.
14. Meriggioli MN, Sanders DB. Autoimmune myasthenia gravis: emerging clinical and biological heterogeneity. Lancet Neurol. 2009;8(5):475-490.
15. Conti-Fine BM, Milani M, Kaminski HJ. Myasthenia gravis: past, present, and future. J Clin Invest. 2006;116(11):2843-2854.
16. Bird S. Clinical manifestations of myasthenia gravis. UpToDate Website. http://www. uptodate.com/contents/clinical-manifestations-of-myasthenia-gravis. 2016. Accessed April 11, 2016.
17. Kumar R, Nagappa M, Sinha S, Taly AB, Rao S. MG-QoL-15 scores in treated myasthenia gravis: Experience from a university hospital in India. Neurol India. 2016;64(3):405-410.
18. Melzer N, Ruck T, Fuhr P, et al. Clinical features, pathogenesis, and treatment of myasthenia gravis: a supplement to the Guidelines of the German Neurological Society. J Neurol. 2016;236(8):1473-1494.
19. Carr AS, Cardwell CR, McCarron PO, McConville J. A systematic review of population based epidemiological studies in Myasthenia Gravis. BMC Neurol. 2010;10:46.
20. Yu F., Du Y., Han B. A comparative analysis of clinical characteristics of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria between Asia and Europe/America // Int. J. Hematol. Springer Japan, 2016. Vol. 103, № 6. P. 649–654.
21. Hill A. et al. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria // Nat. Rev. Dis. Prim. 2017. Vol. 3, № 1. P. 17028.
22. Hill A. et al. The Incidence and Prevalence of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) and Survival of Patients in Yorkshire. Blood 2006; 108 (11): 985.
23. Campistol JM, et al. Nefrologia. 2015;35(5):421-447
24. Loirat C, Fremeaux-Bacchi V. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:60
25. Neuhaus TJ, et al. Arch Dis Child. 1997;76(6):518-521.
26. Fidan K, et al. Pediatr Nephrol. 2018;33(8):1395-1403.
27. Fremeaux-Bacchi V, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8(4):554-562.
28. Schaefer F, et al. Kidney Int. 2018;94(2):408-418
29. Yan K, Desai K, Gullapalli L et al. Epidemiology of atypical hemolytic uremic syndrome: a systematic literature review. Clinical Epidemiology 2020;12:295-305
Источник: Казахстанский Фармацевтический Вестник, pharmnews.kz
